引言

二异丁基氢化铝（Diisobutylaluminium hydride，简称DIBAL-H），化学式为HAliBu₂，CAS号为1191-15-7，分子量142.22，沸点116-118℃/1.0 mmHg。它是一种典型的温控型还原剂，也是一种电子-库仑型双功能性试剂，铝原子的空轨道赋予了它较强的路易斯酸性，同时铝-氢键提供了氢负离子来源。作为一种化学实验室常备的多功能还原剂，DIBAL-H在适当的条件下能以温和且高产率的方式将甲酯还原为伯醇，该反应在现代有机合成中占有重要地位。

DIBAL-H还原酯的两条路径

DIBAL-H对酯的还原是一条分岔路：一条通往醛，一条通往醇。二者的本质区别在于反应条件——尤其是温度。

在-78℃的低温条件下，DIBAL-H首先与酯羰基发生配位，形成稳定的四面体中间体，这一中间体在淬灭时才分解为醛。由于低温有效抑制了中间体的进一步反应，单分子当量的DIBAL-H（约1.0-1.2当量）恰好能“冻结”在醛的阶段。如果反应温度过高，中间体过早崩塌导致醛过早释放，在仍存在过量还原剂的环境下，醛会被迅速捕集并继续还原为醇。

由此可见，当使用2当量以上的DIBAL-H且不严格控制低温时，酯会被直接还原到醇。对于大规模合成而言，这种直接还原的策略往往比分步还原-再氧化的方式更经济高效。

还原甲酯至醇的典型条件

在具体操作中，向无水甲苯或二氯甲烷中加入甲酯底物，于惰性气氛下冷却至0℃或室温，缓慢滴加2.0-2.5当量的DIBAL-H溶液（通常为1.0 M的正己烷或甲苯溶液）。反应混合物在此温度下搅拌数小时后，用甲醇缓慢淬灭，随后加入酒石酸钾钠水溶液，充分搅拌后分液，有机相经干燥浓缩后纯化。

需要特别注意，DIBAL-H本身对空气和湿气极度敏感，遇水会激烈反应生成氢气；纯DIBAL-H具有自燃性（pyrophoric），接触空气可自发燃烧，因此所有操作均须在严格无水的惰性气氛下进行，采用针管或滴液漏斗缓慢加料，并保持良好通风。

应用与讨论

DIBAL-H将甲酯直接还原为伯醇的策略，在天然产物全合成与药物中间体制备中得到了广泛应用。研究报道，在艾立布林（Eribulin）这类复杂抗肿瘤药物的全合成中，DIBAL-H被用于将关键酯中间体还原为醛或醇，以构建更高级的合成砌块。对于α,β-不饱和酯，DIBAL-H表现出优异的1,2-选择性，优先还原羰基而不影响碳碳双键。

结语

DIBAL-H还原甲酯是剂量与温度精细调控的生动实践。既然-78℃+1当量的组合专攻醛，那么升温+2当量以上便是通往醇的直接通道。