McMurry 偶联反应（即麦克默里反应）是由美国化学家 John E. McMurry 于 1974 年首次发现的一种重要有机反应。该反应利用低价钛试剂催化两分子醛或酮发生还原偶联，生成相应的烯烃产物。其发现过程颇具偶然性——McMurry 最初试图用 LiAlH₄/TiCl₃ 组合将羰基还原为亚甲基，却意外得到了偶联产物烯烃。这一意外发现为有机合成开辟了一条高效构筑碳碳双键的新途径。

催化体系与反应机理

McMurry 偶联反应的核心是低价钛活性物种，通常由三氯化钛或四氯化钛与还原剂反应原位生成。常用的还原剂包括锌粉、LiAlH₄、镁、碱金属及锌铜偶等。反应一般在四氢呋喃（THF）中进行，以增强中间体的溶解度。

McMurry 偶联是一个两步单电子转移过程。第一步，低价钛将单电子转移到羰基氧原子上，形成羰基自由基，两个自由基迅速偶联生成钛-频哪醇盐中间体（1,2-二醇）。第二步，在加热回流条件下，钛-频哪醇盐进一步脱氧并释放稳定的钛氧键，最终生成烯烃。

该反应可视为臭氧化分解烯烃生成羰基的逆反应，特别适用于对称烯烃和环烯烃的构建。

偶联模式与合成应用

McMurry 偶联反应可分为四种基本模式：同源偶联制备对称烯烃、交叉偶联制备非对称烯烃、分子内偶联制备环状烯烃以及串联偶联制备多环多烯烃。

该反应在大环天然产物全合成中应用尤为广泛，许多环尺寸适中至较大的天然产物均可通过分子内 McMurry 偶联实现环化构建。近年来，该反应还被拓展至高分子聚合领域。2023 年，研究者利用 McMurry 偶联反应一步制备了具有 π-共轭结构的碱性阴离子交换膜，该反应条件温和、无需有害试剂和贵金属催化剂，为高性能膜材料的绿色合成提供了新思路。

局限性与前沿进展

传统的分子间 McMurry 交叉偶联长期受限于选择性差的问题，不同醛或酮的混合偶联往往伴随着自偶联副产物，导致产率偏低。近期研究基于低价钛表面亲和力差异提出了新的选择性调控策略，为交叉偶联的实现提供了新的可能性。

此外，超声辅助合成法的开发也为该反应带来了效率提升——利用超声的空化效应可加速低价钛物种的形成，将反应时间大幅缩短，同时避免了长时间回流可能引起的副反应。

McMurry 偶联反应流程图（Mermaid）