近年来，mRNA疗法在许多重大疾病的治疗和预防领域展现出巨大的应用潜力。脂质纳米颗粒（LNPs）载体被广泛应用于mRNA递送，但其静脉给药后多靶向肝脏，开发非LNPs类的mRNA递送系统有望克服肝外递送的难题。阳离子聚合物因结构灵活、易于规模化生产及较低的免疫原性而备受关注，但其体内mRNA递送效率不足，临床应用受到限制。

近日，浙江大学的刘帅教授、姚克教授和德克萨斯大学西南医学中心的Daniel J. Siegwart教授合作，提出了一种通用的修饰策略，成功将多种商用的阳离子聚合物转化为高效的脾靶向mRNA递送载体，聚合物搭配不同辅助脂质还可分别实现肺和肝靶向mRNA递送。

作者对多种商用的阳离子聚合物进行磷脂化和烷基化修饰，制备了一系列新型聚合物（简称PAPs）。结果表明，经过合适的磷脂化和烷基化修饰，所有阳离子聚合物均转变为高效的脾靶向mRNA递送载体。相较未修饰的阳离子聚合物，PAPs的体内mRNA递送效率最高提升了30,500倍。

不仅如此，PAPs还具备良好的兼容性和协同性，能够与其他不同种类的辅助脂质进行灵活组合，形成LNPs。借助这种组合策略，分别实现了对肺部和肝脏的特异性mRNA递送以及对多种不同细胞亚型的基因编辑。

在该工作中，作者提出了一种将低成本的阳离子聚合物转化为高效mRNA靶向递送系统的通用策略。这一研究拓展了当下的mRNA载体选择，为解决阳离子聚合物在mRNA递送中的低效问题提供了新的思路。

A Versatile Strategy to Transform Cationic Polymers for Efficient and Organ-Selective mRNA Delivery

Lixin Lin, Kexin Su, Xinyue Zhang, Dr. Lu Shi, Dr. Xinxin Yan, Prof. Qiuli Fu, Prof. Ke Yao, Prof. Daniel J. Siegwart, Prof. Shuai Liu

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202500306