ASCO 2026:ADC与PROTAC赛道井喷,定制合成迎来新机遇

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   2026年ASCO(美国临床肿瘤学会)年会刚刚落下帷幕。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会,本届年会释放出清晰信号:ADC(抗体药物偶联物)与PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)正从"前沿探索"全面迈入"临床井喷"阶段,这背后,是对高品质定制合成服务的巨大需求。


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一、ASCO 2026 数字速览

  • ADC相关口头报告和壁报数量同比增长约35%

  • 中国Biotech企业ADC项目临床数据首次大规模亮相

  • PROTAC领域首次获得ASCO专题研讨会议

  • 双抗ADC、双载荷ADC等新模态涌现

本届年会最大的亮点是中国创新药力量的全面崛起。在ADC领域,国内企业已不再满足于跟进已验证靶点,双抗ADC、定点偶联新技术ADC等项目开始走向临床,并在多个瘤种中展现出有竞争力的疗效数据。


二、ADC研发对定制合成的需求驱动

ADC药物的结构决定了它对化学合成服务的依赖远超传统小分子:

1. 连接子(Linker)的多样化需求

连接子是ADC的"桥梁",决定了药物的稳定性和释放效率。当前主流连接子类型包括:

连接子类型释放机制代表产品定制合成需求
酸敏感型(腙键)溶酶体酸性环境Mylotarg特定酸敏基团合成
酶切型(肽类)溶酶体组织蛋白酶AdcetrisVal-Cit-PAB等二肽合成
二硫键型谷胱甘肽还原多种在研含二硫键的Linker-payload
不可切割型溶酶体全降解KadcylaSMCC-DM1型合成

2. 载荷(Payload)的定制合成

载荷是ADC的"弹头"。常用的细胞毒性载荷(微管抑制剂、DNA损伤剂)及新兴载荷(免疫激动剂、PROTAC分子等),大量依赖于定制合成供应:

  • 美登素类(DM1、DM4)衍生物

  • 奥瑞他汀类(MMAE、MMAF)

  • 拓扑异构酶I抑制剂类(DXd、SN-38衍生物)

  • 吡咯并苯并二氮卓类(PBD二聚体)

这些化合物结构复杂,合成路线长(通常10-20步),需要专业的定制合成能力支撑。


三、PROTAC:从"不可成药"到"可降解"

PROTAC技术在ASCO 2026上的高光表现,标志着这一曾经被认为是"学院派玩具"的技术,正加速走向临床现实。

PROTAC分子的结构特点决定了它对定制合成的天然依赖:

一个PROTAC分子 = 靶标蛋白配体 + Linker + E3连接酶配体,是典型的三组分嵌合体。每个部分都可能需要独立设计、合成和优化,产生的化合物数量远超传统药物化学项目。

常用E3连接酶配体结构特点合成难度
CRBN配体(来那度胺/泊马度胺衍生物)戊二酰亚胺核心中等
VHL配体多肽模拟物,多手性中心
cIAP配体复杂的SMAC模拟物
MDM2配体咪唑啉或螺环类中-高

四、多肽偶联药物(PDC):ADC的轻量化延伸

本届ASCO上,PDC(多肽偶联药物)也开始崭露头角。相比ADC的庞大抗体结构,PDC利用多肽作为靶向载体,具有分子量小、组织穿透性好、免疫原性低、生产成本低等优势。

PDC对定制合成行业的需求主要体现在:

  • 靶向肽的固相/液相合成与修饰

  • Linker-多肽偶联化学

  • Payload-多肽共轭的纯化与分析


五、定制合成行业新机遇

机遇1:CRDMO模式深化

ASCO 2026显示出药物研发模式正从"全自研"向"专业化分工"转变。制药企业和Biotech更倾向于将复杂分子的合成外包给专业的CRDMO(合同研发与生产组织),专注于核心生物学问题。

机遇2:多样化分子类型的需求

ADC、PROTAC、PDC、分子胶、RNA靶向小分子......新型治疗模态层出不穷,每一类都对化学合成提出了独特需求,这为定制合成服务商提供了持续增长的空间。

机遇3:国内供应链重要性提升

在地缘政治因素影响下,越来越多的国内创新药企业倾向于选择国内定制合成供应商,以降低供应链风险。具备海外客户服务经验的国内供应商将获得双重红利。

机遇4:从"来料加工"到"价值创造"

优秀的定制合成服务商已不再仅仅是"按图索骥"的合成执行者,而是开始介入化合物设计优化、合成路线建议、杂质研究与控制等价值创造环节。


六、快速行动:您的ADC/PROTAC合成需求

纳孚生物已服务多家从事ADC和PROTAC研发的药企与Biotech,具备以下能力:

  • Linker-Payload 偶联物定制合成

  • E3连接酶配体(CRBN/VHL配体)合成

  • 生物素标记探针(用于靶标验证和Pull-down实验)

  • 荧光标记/点击化学探针合成

  • 多步复杂合成路线设计与工艺优化


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