分享一篇最近发表在 PNAS 上的文章，本文的题目是“The IRG1–itaconate axis protects from cholesterol-induced inflammation and atherosclerosis”。本文的核心是作者们发现衣康酸能够降低动脉硬化心血管疾病所伴随的炎症反应。本文的通讯作者是来自美国纽约大学 Grossman 医学院的 Kathryn J. Moore。
心血管疾病每年都会造成大量的死亡，并最终恶化为动脉硬化。动脉硬化是一种慢性的炎症，它是由富含胆固醇的低密度脂蛋白 LDL 长期地累积附着在动脉壁所引起的。目前临床上的治疗手段主要集中于降低血浆中的 LDL 胆固醇，尽管胆固醇的含量可以被严格地控制，但是，由于病人体内的炎症仍然存在，导致患者们仍具有较高罹患心血管病的风险。因此，亟需研究和开发降低炎症反应的策略。作者们构建了高脂模型小鼠，分别喂 8，12 和 16 周，来模拟早、中和晚期动脉硬化，并对主动脉弓（该区域累积了血小板）白细胞群体（CD45 阳性）进行单细胞测序，发现中期和晚期的细胞中，IRG1 细胞阳性群占比显著下降。作者们也发现，用氧化的 LDL 或者结晶的胆固醇处理细胞诱导巨噬细胞免疫，IRG1 敲除的巨噬细胞会累积更多的脂质和产生更多的促炎因子 IL-1β。考虑到 IRG1 是产生衣康酸的酶，因此，作者们就给高脂模型小鼠喂具有较好透膜性的衣康酸类似物 4-OI，发现 4-OI 能够显著地降低主动脉根部血小板内的促炎因子 IL-1β。作者们最后利用来自健康人的外周血单核细胞，用来自颈动脉硬化患者的血浆来刺激这些细胞，发现如果在刺激之前先用 4-OI 预处理，处理后的细胞会上调 NRF2 和 IL-10 抗炎信号通路。总之，本文围绕IRG1-衣康酸轴探索了与动脉硬化系统中的炎症响应，对发展预防和治疗心血管疾病具有重要意义。
原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2400675121原文引用：10.1073/pnas.2400675121
目前评论：