分享一篇发表在Chem上的文章“Bioorthogonally activated reactive species for target identification”，通讯作者是来自Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Justin Kim助理教授，他们的研究方向主要是化学和癌症生物学。
可诱导的光亲和标记(PAL)基团，如二苯甲酮、芳基叠氮、双吖丙啶等，已被广泛用于配体的靶标鉴定，但这类PAL试剂存在较高的假阳性和假阴性率。本文作者认为，一种化学驱动的、生物正交诱导的反应性物种是一种互补的替代策略。卤代的烯胺N-氧化物是一系列反应性物种的前体，此前研究中作者发现，缺氧条件下的血红蛋白可将其还原成α,β-不饱和亚胺阳离子，能够有效标记缺氧肿瘤组织。随后发表的生物正交氢胺化反应可用于产生α-,γ-和α,γ-组合卤代的烯胺N-氧化物，作者推测这类卤代产物可在还原条件下发生α-消除生成α,β-不饱和卤代亚胺阳离子，具有较高的反应活性，可与蛋白上的亲核残基产生标记。为了筛选最适合蛋白质标记的活性物种，作者在BSA模型蛋白上进行了测试，发现溴胺阳离子对蛋白质的标记效果最好，且主要的标记残基是赖氨酸和组氨酸。随后作者证明了这种新型反应在纯蛋白、细胞裂解液和活细胞中的适用性，化学蛋白质组学实验表明该方法相比于PAL方法具有更低的假阳性和假阴性率。总之，作者描述了一种生物正交激活的活性物质，能够以配体依赖的方式标记靶蛋白，为现有的配体靶标鉴定方法提供了补充。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451929424001116?via%3Dihub文章引用：10.1016/j.chempr.2024.03.002
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