2026 AACR大会ADC与降解剂亮点回顾:中国力量崛起

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2026年美国癌症研究协会(AACR)年会于4月17日至22日在圣地亚哥召开,本届大会收录摘要逾9500篇。其中,抗体偶联药物(ADC)和靶向蛋白降解剂成为最闪亮的明星赛道,而中国药企和科研机构在两个赛道上均展现出令人瞩目的创新力。

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ADC:从跟随者到引领者

本届AACR上,共有104家中国药企携250余款创新药亮相,其中92款为ADC药物——这一数字较2025年增长了近40%。更值得关注的是结构创新:双抗ADC和双载荷ADC已占据约半数比例,标志着中国ADC研发从"me-too"向"first-in-class"和"best-in-class"的跨越。

热门靶点分布

  • HER2:仍是最大热门,但方向已从传统单抗ADC转向双表位/双抗ADC

  • Claudin18.2:消化道肿瘤的明星靶点,多款进入临床II/III期

  • TROP2、Nectin-4、B7-H3:竞争激烈但差异化空间仍存

  • 新兴靶点:c-Met、EGFR/c-Met双抗、HER3等崭露头角

ADC耐药机制揭示

中山大学肿瘤防治中心团队在Cancer Cell发表的研究揭示了ADC耐药的全新机制——内吞逃逸(Endocytic evasion)。癌细胞通过下调ADC-抗原复合物的内吞途径关键蛋白,使ADC药物无法有效进入细胞释放毒素,从而产生耐药。这一发现为ADC的联合用药策略和下一代ADC设计提供了重要方向。

靶向蛋白降解:双轮驱动

AACR 2026共披露了27款全新的降解剂项目,其中:

  • PROTAC:15款

  • 分子胶:12款

PROTAC亮点

  • 高选择性KAT6A PROTAC,靶向ER+乳腺癌关键驱动靶点

  • 首款口服AR降解剂进入临床III期

  • 脑渗透性PROTAC成为新趋势(靶向胶质母细胞瘤)

  • 双靶点/三靶点PROTAC开始涌现

分子胶亮点

  • TNG961:靶向HBS1L的口服分子胶,抑制核糖体救援通路

  • 仓勇团队Nature论文揭示靶向HuR的分子胶降解剂,开创BRAF突变结直肠癌治疗新方向

  • 上海药物所"Direct-to-Biology"分子胶筛选策略在Angew Chem发表

行业启示

AACR 2026释放了几个明确的信号:

  1. 偶联技术仍是主战场:ADC之外,多肽偶联药物(PDC)、小分子偶联药物(SMDC)、放射性核素偶联药物(RDC)也在同步发力

  2. 中国创新药的角色转变:从3–5年前的"me-too跟随者"逐步升级为"差异化创新者",部分项目具备全球竞争力

  3. 合成化学支撑不可替代:无论是ADC的连接子-毒素、PROTAC的三组件分子,还是分子胶的化合物库,都离不开高质量的定制合成

定制合成:赋能中国创新药研发

ADC、PROTAC、分子胶——这些前沿药物形式的研发,无一例外地对化学合成提出了更高要求。ADC需要毒素-连接子精准偶联,PROTAC需要多步合成与纯化,分子胶化合物库需要高通量构建。高质量、高效率的定制合成服务,是中国创新药走向世界的底层支撑之一。

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