Nat. Commun. | 利用pH激活的纳米荧光探针引导肿瘤手术

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分享一篇Nature Communications上的文章，本文的通讯作者有荷兰格罗宁根大学医学中心G. M. van Dam教授与美国德克萨斯大学西南医学中心的B. D. Sumer教授，前者的研究方向是光学成像和示踪剂，后者的研究涉及荧光成像、生物传感、光动力疗法等。


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传统的癌症特异性荧光成像包括荧光团标记的针对细胞表面受体的小分子、抗体、多肽或纳米颗粒。由于肿瘤基因型和表型的多样性，这些被标记物往往缺乏广泛的肿瘤适用性，而癌症细胞外酸性微环境可以作为各种实体肿瘤的通用靶点。为了利用肿瘤的酸性微环境，已经开发了一系列可调的pH敏感型两亲性聚合物，它们在pH降低时产生荧光输出。这种荧光要么完全“关闭”，要么完全“开启”，并且其激活是不可逆的。作者认为这种不可逆的二元激活可以提供常规外科治疗标准所不能获得的新信息。

ONM-100是这类分子中的一种。当组织从癌前细胞转变为浸润性癌症时，肿瘤微环境就会变成酸性，ONM-100纳米粒子由于肿瘤血管的渗透性增强而渗出，然后由于肿瘤组织中淋巴引流不良而被保留，这会导致ONM-100在酸性细胞外基质中积累，pH激活的荧光从“关”(绿色)状态切换到“开”(红色)状态。本文初步检测了它在发现肿瘤阳性手术切缘和隐匿性疾病方面的能力。

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本文研究的实体肿瘤类型有4种 (头颈部鳞状细胞癌，乳腺癌，食管癌，大肠癌)。他们在手术前24小时(±8小时)给患者静脉注射ONM-100，进行术中成像，并且切除后立即对标本进行成像，以确定手术切缘是否呈阳性。所有在标准护理(SOC)手术中未发现的肿瘤阳性的手术切缘(9个)在术中荧光成像期间被可视化，并与最终的组织病理学评估相关联，产生100%的准确度。此外，在SOC手术或病理分析遗漏的5个、诸如转移瘤或第二原发瘤等的隐匿性病变中检测到ONM-100荧光。

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总之，ONM-100在荧光成像肿瘤手术引导、术中和体外癌变检测方面具有临床应用价值。

 

本文作者：ZXY

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-16814-4

原文引用：DOI：10.1038/s41467-020-16814-4

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