Angew. Chem. :芳香酮与偕二氟烯烃的羰基烯烃复分解与脱氢环化

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有机合成的一个长期目标是从简单的底物开始,在一个反应瓶中方便地构建一个以上的化学键。为了解决这一挑战,串联反应是一种有吸引力的策略,因为这类反应不需要分离或纯化任何反应中间体来促进各个反应步骤。在这种背景下,以易得的原料通过一锅串联反应合成菲衍生物是非常有价值的,因为这些含有共轭体系的化合物在药物设计和材料开发中的应用越来越多。最近,武汉大学沈晓课题组报导一种光热串联反应一锅四步法合成菲衍生物,他们以易得的芳香酮和二氟烯烃为底物,经历烯烃-羰基复分解反应(分子间2+2环加成反应和逆2+2环加成反应串联)与脱氢偶联反应(6p电环化与脱氢芳构化串联)生成菲衍生物。



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在早期开发的菲的合成方法中,以二芳基乙烯为底物的Scholl-type氧化反应应用最广泛。但这些反应通常需要过多的强酸和/或强氧化剂,因此副反应较多,反应效率低。Scholl-type氧化一般倾向于电子中性芳烃,但是贫电子和高电子/杂环芳烃往往不是合适的底物。光化学Mallory-Katz反应条件较温和,但极稀的反应浓度(∼10−4 M)限制了其合成潜力。最近发展的邻三芳基化合物的脱氢环化反应需要复杂的钴配合物作为催化剂。同时,光促进的芳香酮与苯乙烯的羰基-烯烃复分解反应本身仍然是一个未解决的问题。


作者推测光诱导的分子间2+2环加成反应导致酮和二氟烯烃反应先生成二氟氧杂环丁烷。该化合物不太稳定经过逆2+2环加成生成三芳基烯烃,并释放氟光气。继续光照经过6p电环化生成活化的二氢菲中间体I,然后中间体I可能被激发态的均三甲基吡啶经历氢原子攫取生成中间体III和III’,然后再一次氢原子攫取生成产物菲和二氢均三甲基吡啶。

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在该工作中,沈晓教授团队首次开发了易得的芳香酮和二氟烯烃的光热串联反应合成菲衍生物。该反应操作简单,条件温和,不需要添加强酸、强氧化剂或者金属催化剂,在常见的反应浓度下(0.1 M)即可进行,底物普适性良好。这种少见的光热串联反应为通过光化学转化和热反应相结合的新型反应转化的设计提供了新思路。

文信息

Carbonyl Olefin Metathesis and Dehydrogenative Cyclization of Aromatic Ketones and gem-Difluoroalkenes

Dr. Yunxiao Zhang, Jiaxin Wang, Youyuan Guo, Dr. Shanshan Liu, Prof. Dr. Xiao Shen

该研究得到了科技部、深圳市、广东省、中央高校基本科研业务费、中国博士后科学基金和武汉大学科研公共服务条件平台的支持。


沈晓课题组常年招收博士后,研究生,感兴趣的同学请直接联系沈晓老师(xiaoshen@whu.edu.cn)

课题组网页:

http://xiaoshen.whu.edu.cn/index.php


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202315269


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