行业动态：截至2026年中，全球累计获批ADC（抗体偶联药物）已达16款，管线中处于临床阶段的超过200个项目。ADC赛道的持续爆发，不仅重塑了肿瘤治疗格局，也对上游化学合成——尤其是连接子（Linker）和有效载荷（Payload）的定制合成——提出了前所未有的需求。

一、ADC：精准肿瘤治疗的"化学弹头"

ADC药物由三个核心部分组成：

抗体（mAb）——连接子（Linker）——有效载荷（Payload/细胞毒素）

其作用机制：抗体精准识别肿瘤细胞表面抗原 → ADC内化进入溶酶体 → 连接子断裂释放毒素 → 细胞毒素杀伤肿瘤细胞。

"精准制导"与"强力弹头"的结合，使ADC药物在单抗耐药、低抗原密度靶点等难治场景下展现出显著优势。

二、2026年全球ADC获批格局

2019年以来，ADC获批速度明显加快，近三年进入爆发期。2025年获批数量达到历史高点（14款），2026年继续新增，预计全年将突破16款累计获批。

部分重要获批ADC回顾

三、ADC化学合成的核心挑战

3.1 有效载荷（Payload）合成

ADC使用的细胞毒素通常具有极强的生物活性（IC₅₀ pM～nM级），这意味着合成过程中需要严格的职业暴露控制（OEL<1 μg/m³），属于高活性物质（HPAPI）合成范畴。

主要有效载荷类型：

• 微管抑制剂：MMAE、MMAF、DM1、DM4（奥里他汀类、美登素类）

• DNA损伤剂：卡奇霉素（Calicheamicin）、PBD二聚体

• 拓扑异构酶I抑制剂：SN-38、DXd、Exatecan 衍生物

• RNA聚合酶抑制剂（新兴类型）

3.2 连接子（Linker）设计与合成

Linker是决定ADC体内稳定性和肿瘤内释放效率的关键：

3.3 偶联反应（Conjugation）

偶联方式决定DAR（drug-to-antibody ratio）的均一性：

• 传统赖氨酸偶联：DAR分布宽（0～8），产物为混合物

• 半胱氨酸偶联（还原链间二硫键）：DAR较均一（2、4、8）

• 定点偶联（Site-specific）：工程化抗体（非天然氨基酸引入、糖工程化），DAR精确为整数，是当前研发主流

四、化学合成服务需求分析

ADC爆发带动了以下合成需求的快速增长：

① Linker-Payload 偶联物（LP化合物）合成 LP化合物是ADC偶联前的关键中间体，通常含Maleimide（与抗体半胱氨酸偶联）或NHS酯（与抗体赖氨酸偶联）的活性末端。纯度、活性基团完整性要求极高。

② 有效载荷类似物库 新型Payload（如Exatecan类、新一代PBD）的衍生物合成，用于提升疗效或降低毒性。

③ 生物素化LP探针 用于体外偶联效率监测和Pull-down实验的生物素标记Linker-Payload。

④ ADC质控参比品 用于药物分析和QC放行的参比化合物，需要极高纯度（>99%）。

五、重庆ADC CDMO基地落成：行业信号

值得关注的是，西南地区规模最大的ADC药物CDMO平台——皓元医药重庆基地于2026年初建成投用，实现从毒素合成、连接子合成、抗体生产到制剂灌装的全产业链整合，标志着国内ADC商业化生产能力进一步提升，中国ADC产业链本土化加速。

六、小结

ADC的化学核心——连接子与有效载荷的精密设计与合成，是整个ADC研发链条中技术壁垒最高的环节之一。随着国产ADC进入商业化爆发期，对高品质Linker-Payload中间体和定制化学合成服务的需求将持续快速增长。

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