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大会概况:全球肿瘤药物研发风向标再升级
2026 年 6 月初,第 62 届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2026)在芝加哥麦考密克会展中心落下帷幕。作为全球规模最大、影响力最强的肿瘤学术会议,本届 ASCO 年会吸引了来自 120 多个国家和地区的超过 45,000 名参会者,接收摘要逾 6,000 篇,口头报告超 250 场。大会整体呈现出一个清晰趋势:以 ADC(抗体偶联药物)和 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)为代表的新模态药物正从"概念验证"加速迈入"临床井喷"阶段。这种转向不仅改写了肿瘤治疗的竞争格局,更对上游化学服务——尤其是定制 linker-payload 合成、E3 配体开发及新型分子砌块供应——提出了前所未有的需求。

ADC 赛道:从 HER2 到泛靶点,技术路线百花齐放
ADC 药物的"明星效应"在 ASCO 2026 上进一步放大。第一三共/阿斯利康联合开发的 Enhertu(T-DXd)继续领跑,最新公布的 DESTINY-Breast 系列长期随访数据显示,HER2 低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期(mPFS)较化疗组延长逾 2 倍,进一步夯实了其"不限癌种"的拓展逻辑。
与此同时,新一代 ADC 技术路线集中爆发,主要呈现三大方向:
双毒素 ADC:通过在同一抗体上偶联两种不同作用机制的小分子毒素,克服耐药问题。Zymeworks 等企业在该方向上的早期临床数据引发高度关注。
双抗 ADC:利用双特异性抗体实现更精准的肿瘤靶向,降低脱靶毒性。康宁杰瑞、百利天恒等国内企业的临床进展成为会场讨论热点。
非内化 ADC:靶向肿瘤微环境而非依赖细胞内吞的新型机制,拓展了 ADC 的靶点选择范围。
据不完全统计,ASCO 2026 上与 ADC 直接相关的口头报告和壁报超过 400 项,涵盖靶点从传统的 HER2、TROP2 扩展到 CLDN18.2、B7-H3、Nectin-4 等新兴靶点。这一趋势意味着下游对定制 linker(连接子)和多样化 payload(小分子毒素)的合成需求将持续快速增长。
PROTAC 赛道:临床数据密集释放,E3 配体成关键瓶颈
PROTAC 技术在 ASCO 2026 上同样表现抢眼。Arvinas 公司公布了 ARV-471(靶向雌激素受体的 PROTAC 降解剂)联合 CDK4/6 抑制剂哌柏西利的 II 期扩展队列数据,在 ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者中展现出令人鼓舞的临床获益率。另一款 ARV-766 也更新了针对雄激素受体突变的前列腺癌临床进展。
此外,多家企业展示了下一代 PROTAC 技术:分子胶降解剂、光控 PROTAC、抗体-PROTAC 偶联物(DAC)等新概念不断涌现。值得注意的是,PROTAC 分子的开发高度依赖于 E3 连接酶配体的可用性——目前临床管线中超过 80% 的 PROTAC 分子仍基于 CRBN(cereblon)和 VHL 两种 E3 连接酶,但业界正积极拓展新型 E3 配体以扩大可降解靶点范围。这正是定制合成服务商可以发挥重要价值的领域。
新需求传导:化学服务迎来结构性增量
ADC 和 PROTAC 的研发井喷直接带动了上游化学服务的需求升级,具体体现在三个层面:
定制 linker-payload 合成:ADC 药物的核心壁垒在于 linker 化学和 payload 设计。不同类型 linker(可裂解/不可裂解、酶敏感/pH 敏感)需要高度定制化的合成服务,且对纯度(通常要求 >98%)和批次一致性有严苛标准。
PROTAC 分子砌块供应:PROTAC 分子由靶蛋白配体、linker 和 E3 配体三部分组成,其中 linker 的长度和化学性质直接影响降解效率。快速获取结构多样化的分子砌块对于 SAR(构效关系)研究至关重要。
E3 配体及衍生物合成:开发新型 E3 连接酶配体是突破 PROTAC"靶点天花板"的关键,需要定制合成服务商具备杂环化学、手性合成等综合能力。
国内 CDMO 与定制合成行业如何对接
面对这一波新模态药物的研发浪潮,国内 CDMO 和定制合成企业正迎来难得的战略窗口。以药明康德、凯莱英为代表的头部 CXO 已布局 ADC 一体化服务平台,涵盖从抗体表达、linker-payload 合成到偶联工艺开发的全流程。然而在更细分、更灵活的定制合成领域——尤其是克级至公斤级的 PROTAC 分子砌块、E3 配体衍生物合成——仍有大量服务需求亟需填补。
作为深耕化合物定制合成与生物素标记领域的企业,纳孚生物凭借在小分子合成、linker 化学及生物素标记技术方面的积累,能够为科研机构和创新药企提供从毫克级探索到公斤级放大的柔性合成服务,助力 ADC/PROTAC 早期研发阶段快速迭代。在 ASCO 2026 所揭示的新药研发浪潮中,化学服务的专业化和高效化将成为推动创新从实验室走向临床的关键一环。
展望
ASCO 2026 的余音仍在回响,它所揭示的趋势是清晰的:ADC 和 PROTAC 正在重塑肿瘤治疗的版图,而这场变革的上游——化学合成与分子砌块服务——也将随之进入新的增长周期。对于国内科研人员和产业参与者而言,拥抱这场化学创新的浪潮,既是挑战,更是机遇。
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