碳-碳（C-C）键的构建是有机合成中最为关键的基础反应。

尽管合成化学家在稳定C(sp³)底物（如脂肪羧酸与卤代烷）的交叉偶联方面取得重大进展，但醇类作为经济易得、适用性广的烷基化试剂，其潜力仍未得到充分开发。

在温和条件下醇的直接脱氧反应是有机合成领域的重大挑战，主要原因在于缺乏直接活化C-O键的高效机制。因此，化学界亟需开发一种多功能的醇类交叉偶联策略。

2025年11月3日，浙江理工大学陈跃刚在国际知名期刊Angewandte Chemie International Edition发表题为《Direct Deoxyarylation of Non-Activated Alcohols》的研究论文，Qiumei Pan为论文第一作者，陈跃刚为论文通讯作者。

在本文中，作者创新性地采用中性二苯硼自由基作为羟基活化剂，直接活化常见醇类的碳-氧键产生烷基自由基，进而参与镍催化芳基化反应。

无需预官能团化的游离醇与易得的溴代芳烃可直接作为偶联配对物。

该醇直接芳基化工艺展现出广泛的底物适用性，通过对多个结构复杂的天然化合物与药物分子的后续芳基化反应得以验证。

方案一：a) 醇类脱氧芳基化的常规策略。b) 醇的官能团化路径。c) 硼基自由基对醇的活化机制。d) 非活化烷基醇的直接脱氧芳基化反应。

表1. 反应条件优化

表2. 醇类脱氧芳基化的底物适用范围

表3. 溴代芳烃的脱氧芳基化适用范围

图1 机理研究。a) 模块化药物合成与官能团化。b) 自由基捕获实验。c) 三苯胺作用研究。d) ¹⁸O-醇同位素实验.e) 斯特恩-沃尔默淬灭实验。f) 紫外-可见光谱分析。g) 循环伏安法测试。h) 合理反应机理。

综上，作者成功开发了一种非活化醇类直接脱氧偶联的高效方法。该反应在温和条件下进行，使用商业可得且经济高效的试剂。

底物醇无需预活化且反应一步完成，开创了非活化烷基醇直接脱氧芳基化的先河。

预计未来将涌现更多醇活化新策略，为醇分子转化为高附加值化学品提供更经济高效的途径。

Direct Deoxyarylation of Non-Activated Alcohols. Angew. Chem. Int. Ed., 2025. https://doi.org/10.1002/anie.202520148.