分享一篇发表在Cell Metabolism上的文章“Apoptosis releases hydrogen sulfide to inhibit Th17 cell differentiation”，本文的通讯作者是来自中科院生物物理所的陈畅教授和来自中山大学口腔医院的施松涛教授，研究方向分别是氧化还原生物活性小分子的产生和代谢和口腔再生医学。在本文中，作者揭示了细胞凋亡在维持内源H2S稳态的重要作用，并发现H2S可以通过硫巯基化修饰来抑制Th17细胞分化。

在人体内，细胞凋亡对于维持免疫稳态起到重要的作用。H2S是一种内源性气体递质，其有L-半胱氨酸通过3步酶催化过程产生，并可以通过硫巯基化修饰（S-sulfhydration）调节蛋白的功能。此前研究表明H2S稳态与T细胞分化相关，但目前尚不清楚细胞凋亡是否调节H2S的产生。因此，在本文中作者希望探究细胞凋亡以及凋亡细胞所产生的外泌体(apoVs)与H2S产生的关系，并探究H2S对Th17细胞分化的作用。

首先，作者发现在凋亡失调MRL/lpr和Bim-/-小鼠模型中，外周血H2S含量发生了显著降低，并且在STS诱导凋亡的作用下PBMC和CD4+T细胞中的H2S含量发生显著上升，并且这些凋亡细胞所分泌的外泌体也能够产生H2S。随后，作者也通过带有488荧光的C5马来酰亚胺探针证明了这些升高的H2S水平能够促进硫巯基化修饰的产生。

接下来，作者发现在凋亡失调的MRL/lpr小鼠中加入促凋亡因子可以降低Th17细胞的水平并改善其由于T细胞增殖异常所引发的红斑狼疮表型。为探究此过程的分子机制，作者采用了基于低pH的活性巯基定量标记策略（low-pH QTRP）来标记硫巯基化修饰，用于发现那些修饰上调的半胱氨酸位点。随后，他们将标记到的位点与本身表达水平未发生变化的蛋白及Th17细胞分化相关蛋白取交集，最终发现硒蛋白Sep15的第38位Cys可以发生硫巯基化修饰并促进下游的STAT1蛋白磷酸化，从而抑制STAT3蛋白磷酸化，进而抑制Th17细胞分化。

总的来说，这篇文章发现细胞凋亡可以通过促进H2S的产生来抑制Th17细胞的分化并改善红斑狼疮疾病，而这一过程是通过对Sep17蛋白的C38硫巯基化修饰而实现的。